E4+DRSP показва висока контрацептивна ефикасност в големи клинични проучвания, оценени чрез Pearl Index. Не е наблюдавана връзка между затлъстяването и по-висок контрацептивен неуспех при потребители на E4+DRSP. 1,2
Във фаза III на проучването, проведено в ЕС/Русия въз основа на общо 14 759 цикъла, са открити следните стойности на Pearl Index при жени на възраст 18-35 години:
Неуспех на метода: 0,26 (горна граница 95% доверителен интервал 0,77);
Грешка на метода и потребителя: 0,44 (горна граница 95% доверителен интервал 1,03) 4
Във фаза II на проучването, E4+DRSP е сравняван директно с контрацептива - Yaz® (3 mg DRSP/ 0,02 mg EE) и показва същата контрацептивна ефикасност като сравнявания продукт –оценено чрез инхибиране на яйчниците 3Референции »
1 Gemzell-Danielsson K. et al. BJOG 2021 doi: 10.1111/1471-0528.16840 2 Creinin M. et al. Anticoncepción 2021; 104(3):222-228 3 Duijkers I et al. Anticoncepción 2021; 103(4):213-221 4 Resumen de las características del producto de Drovelis, 19.05.2021
Модел на кървене
E4+DRSP показва предсказуем модел на кървене, което се отразява в много ниска честота на преустановяване на лечението, свързано с кървене в проучването Freedom Phase III. Повечето от непланираните епизоди на кървене/зацапване (71,8%) са само зацапване, което не изисква санитарна защита. 1
Във фаза 2 на проучването, комбинацията E4+DRSP показва благоприятен профил на кървене. До 6-ти цикъл, 23,6% повече потребители на E4+DRSP са имали отпадно кървене, в сравнение с потребителите на E2V/DNG и 18,9% повече жени в групата на E4+DRSP съобщават за липса на непланирано кървене в сравнение с жените, приемащи E2V/DNG. 2
Процент жени, които са получили E4/DRSP (n=77) или E2V/DNG (n=75)
и докладвано отсъствие на планирано кървене и поява на непланирано кървене в цикъл 6. 2
Ограниченото въздействие на E4+DRSP върху хемостазата предполага, че има по-малка вероятност да бъде свързано с риск от ВТЕ..*1
Estetrol – за разлика от ЕЕ – действа селективно в тъканите, като проявява смесена агонистична и антагонистична естрогенна активност и във фаза II на проучването е доказано, че има ограничено въздействие върху хемостатичните биомаркери. Промените в параметрите на хемостазата, предизвикани от комбинацията E4/DRSP, са подобни или по-слаби от тези на EE/LNG. Освен това промените от комбинацията EE/DRSP 4 са много по-изразени, което подкрепя хипотезата, че ефектът на КОК върху параметрите на хемостазата е главно медииран от естрогенния компонент. Следователно КОК на базата на Е4 с DRSP има минимално въздействие върху чернодробния метаболизъм. 2,3
Средна процентна промяна на стойностите на параметрите на хемостазата при цикъл 6. 1
E4: естетрол; DRSP: дроспиренон; ЕЕ: етинилестрадиол; LNG: левоноргестрел; SHBG: глобулин, свързващ полови хомони. nAPCsr: нормализиран коефициент на чувствителност към активиран протеин С;
PAI-1: инхибитор на активатора на playsminogen тип 1; t-PA: тъканен плазминогенен активатор; TFPI: инхибитор на пътя на тъканния фактор;
VWF: фактор на фон Вилебранд; ВТЕ: венозен тромбоемболизъм.
* Това трябва да бъде потвърдено от данни, получени от програма за постмаркетингово наблюдение, оценяваща клиничната поява на ВТЕ събития.
Комбинирането на E4 15 mg с DRSP 3 mg осигурява перорален контрацептив с различен и потенциално по-благоприятен метаболитен профил в сравнение с КОК, базирани на ЕЕ. Също така има ограничен ефект върху липидния профил и въглехидратния метаболизъм 4
Естрогените имат положително въздействие върху липидния метаболизъм, но прогестините в зависимост от техния тип и андрогенност могат да противодействат на тези положителни естрогенни ефекти в КОК. Доказано е, че DRSP има по-благоприятно въздействие върху липидите в сравнение с други по-андрогенни прогестини. 4
Неутралността на Е4 върху черния дроб се отразява в по-слабо увеличение на триглицеридите в сравнение с EE/DRSP. Високи нива на триглицеридите са противопоказание за употребата на КОК. 4
% промяна на липидите спрямо изходното ниво след 6 цикъла лечение (n=91) 4
Наддаването на тегло е важна и често срещана причина за спиране на контрацепцията от жените. E4+DRSP се свързва с благоприятен контрол на телесното тегло, доказано в клинични проучвания. 2,5,6
Цели 36,7% от потребителите на E4+DRSP във фаза II на проучването са загубили ≥ 2 kg от теглото си в края на цикъл 6 от лечението с E4+DRSP, което е важно предимство. 5
Както в европейските, руските, така и в северноамериканските проучвания във фаза III, промяната в ИТМ е минимална при използване на E4+DRSP и жените, които са преустановили лечението поради наддаване на тегло се равняват на 0.5%. 2,6
Референции »
1 Douxfils J et al. Contraception. 2020;102(6):396-402 2 Gemzell-Danielsson K et al. BJOG 2021; doi: 10.1111/1471-0528.16840 3 Mawet M, Maillard C, Klipping C, Zimmerman Y, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur J Contracept Reprod Health Care 2015;20:463–75. 4 Klipping C et al. Contraception. 2021 Apr; 103(4):213-221 5 Apter D. et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2017 6 Creinin M et al. Contraception 2021; 104(3):222-228
E4: estetrol; DRSP: drospirenone; COC: combined oral contraceptives; EE: ethinyl estradiol; LNG: levonorgestrel;
Референции » 
