Drovelis - Richter

Estetrol - ЕСТЕСТВЕН ЕСТРОГЕН

  • Estetrol (E4)
  • История на E4
  • E4 механизъм на действие
  • E4 - естроген единствен в класа си
Estetrol (E4) - естествен естроген
Естетролът (Е4) циркулира между майката и плода във високи нива по време на бременността и феталните плазмени нива са до 20 пъти по-високи от тези на майката. 6 
Около термина феталната експозиция на Е4 се равнява на приблизително 50-60 mg/ден перорален прием. 3,4,7

Естетролът (Е4) има дълъг полуживот (>24 часа), което предполага бавен метаболизъм. Освен това естетролът е краен продукт на метаболизма и не се превръща отново в други естрогени. 3,4

Ензимите на CYP450 не играят основна роля в метаболизма на Е4. В резултат на това Е4 може потенциално да проявява по-малко взаимодействия между лекарства в сравнение с други естрогени. 3,8,9   Референции »

1 Tulchinsky D et al. J Clin Endocrinol Metab 1975;40(4):560-67.
2 Abot A et al. EMBO Mol Med. 6 de octubre de 2014 (10): 1328-463
3 Fruzzetti et al. J. Clin. Medicina. 2021, 10, 5625.
4 Coelingh Bennink HJ et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1:47-58.
5 Creinin M. et al. Anticoncepción 2021 Sep; 104(3):222-228
6 Visser M. et al.. Climacetric 2008;11 (Suplemento 1): 31-40
7 Coelingh Bennink HJ, et al. Maturitas 2016;91:93–100;
8 Visser M et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1:64-8
9  Gerard C. et al. Revisión de expertos de farmacología clínica 2022, vol. 15, N° 2, 121-137"

 Estetrol (E4)
История на E4
Интересът към естествения естроген - E4 за приложение като перорално средство нараства през последните две десетилетия, тъй като текущите изследвания са установили неговия уникален фармакологичен профил и диференцирана биологична активност. 1-6 Референции »
1 Coelingh Bennink HJ, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:47–58
2 Holinka CF, et al. J Steroid Biochem mol Biol 2008;110 (1-2):138-143
3 ClinicalTrials.gov. Study to evaluate 3 dosages of estetrol after 28 days administration in healthy postmenopausal women. Accessed Feb. 1., 2021 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00163033
4 IQVIA MAT2020 EU/RU
5 Warmerdam EG, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:59–63
6 https://www.gedeonrichter.com/en/news/210520
 История на E4
E4 механизъм на действие
Физиологичните реакции, свързани с естрогените се инициират от взаимодействието им с ядрените и мембранните естрогенни рецептори (ER). Докато останалите естрогени се свързват както с ядрения, така и с мембранния ER, E4 активира ядрения ER-α, но блокира мембранния ER-α, което му придава селективни ефекти в различните тъкани. 1,3,8,9

Естрогените регулират физиологични процеси като растеж на матката, епителна пролиферация, минерализация на костите и инхибиране на овулацията.1 Биологичната активност на естрогените в отделните тъкани зависи от няколко фактора, включително дали тъканта разчита повече на мембранни ER, ядрени ER или и на двата вида рецептори. 1,3

Estetrol е първият естроген, описан като NEST – нативен (естествен) естроген със селективно действие върху тъканите. За разлика от другите естрогени, Е4 е агонист на ядрения ER-α и антагонист на мембранния ER-α, което обуславя селективни ефекти в различните тъкани.1,9

КОК: Комбинирани орални контрацептиви ER: Естрогенен рецептор
E4 mode of action

 

Референции »
1 Abot A et al. EMBO Mol Med. 2014 Oct.6(10):1328-463
2 Foidart JM et al. Inl. Brinton RD et al.(eds) 2019, ISGE Series, Volume6; Frontiers in Gynecological Endocrinology, Pages 169-195
3 Arnal JF et al .Physiol Rev.2017 Jul.1;97(3);1045-1087
4 Giretti Mt et al. Front Endocrinal (Lausana), 2014:5:807.
5 Gerard C. et al. J. Endocrinol 2015 Jan: 224 (1); 85-95
6 Singer CF et al. Carcinogenesis. 2014 Nov: 35 (11): 2447-51
7 Visser M. et al. Horn Mol Biol Clin Investig 2021 Apr 1:9(1):95 -103
8 Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR. Contraception. 2013;87(6):706-727.
9 Fruzzetti et al. J. Clin. Med. 2021, 10, 5625.
Más información
E4 - естроген единствен в класа си
Estetrol е уникален естроген със селективно действие в тъканите.
E4 ядрено-зависими, но не и мембранно-зависими ефекти, което обуславя селективното действие на E4 в тъканите. 1-8 Референции »

1 Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2008;11 Suplemento 1:47-58
2  Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2008;11 Suplemento 1:2-14
3  Abot A et al. EMBO Mol Med. 2014; 6(10):1328-1346
4  Coelingh Bennink HJ et al. Menopause 2017;24(6):677-685
5  Arnal JF et al.Physiol Rev.2017 Jul.1;97(3);1045-1087
6  Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2017;20(3):285-289
7  Benoit T. et al. Soy J Pathol. 2017:187(11):2499-2507
8  Hyder SM et al. J Pharmacol Exp Ther. 1999;290(2);740-747
9  Gerard et al. 2015 Journal of Endocrinology, 224_85-95
10 Gallez et al. Cancers. 2021 May 20;13(10):2486.

 E4 - естроген единствен в класа си